Przedmiotem tego wynalazku jest zastosowanie zaprojektowanych ligandów wielofunkcyjnych (DML) o działaniu hamującym fosfodiesterazy typu 10A (PDE10A) oraz wiążących się do receptora serotoninowego 5-HT1A / 5-HT7, które mogą wywierać korzystny wpływ na poprawę funkcji poznawczych w przebiegu depresji, lęku i schizofrenii.
Jaki problem rozwiązuje
Stres i depresja przyczyniają się do osłabienia odporności komórkowej. Wynika to z kilku mechanizmów wywołujących upośledzenie ścieżek przekazu sygnału w neuronach. Upośledzenie w transdukcji sygnału zostało również uznane za prawdopodobną podstawę zmniejszonej plastyczności i przeżywalności neuronów w poważnych zaburzeniach depresyjnych. Pomimo licznych wyników badań wskazujących na regulację w dół wielu składników kaskady sygnalizacyjnej cAMP w poważnych zaburzeniach depresyjnych, istnieje tylko kilka doniesień literaturowych dotyczących potencjalnej roli PDE10A w depresji.
Ponadto wykazano, że prokognitywne działanie inhibitora PDE10A może mieć znaczenie w leczeniu kilku zaburzeń neuropsychiatrycznych i neurodegeneracyjnych w tym schizofrenii, zaburzeń obsesyjno-kompulsywnych oraz chorób Huntingtona i Parkinsona, a także zaburzeń związanych z uzależnieniami. PDE10A została również zidentyfikowana w hipokampie i uważa się, że odgrywa ważną rolę w procesach komórkowych związanych z pamięcią i uczeniem się. Wydaje się, że inhibitory PDE10A mogą być nową strategią terapeutyczną w leczeniu zaburzeń neuropsychiatrycznych i neurodegeneracyjnych.
Budowa i działanie
Związki będące przedmiotem prezentowanego rozwiązania zostały zaprojektowane przy użyciu narzędzi do modelowania molekularnego wspomaganego komputerowo. Ich strukturysą oparte na związku PQ-10, który jest silnym inhibitorem PDE10A. Wykazano, że prezentowane związki oddziałują na receptory serotoninowe 5-HT1A 5-HT7.
Komercjalizacja
Wynalazek jest chroniony polskim zgłoszeniem patentowym z możliwością rozszerzenia jego ochrony w skali międzynarodowej (data pierwszeństwa 2020-05-20).
Obecnie Centrum Transferu Technologii CITTRU poszukuje podmiotów zainteresowanych zakupem lub licencjonowaniem opisanej powyżej technologii.
Przy pomocy wystandaryzowanych testów in vivo (testy na myszach) wykazano, że prezentowane związki mają działanie:
- antydepresyjne;
- prokognitywne;
- przeciwlękowe;
- antypsychotyczne.
informacja / kontakt broker Uniwersytetu Jagiellońskiego
